Каждый будущий родитель хочет здорового ребенка. И, когда им предоставляется такая возможность, большинство пар хотят знать, какие гены, вызывающие заболевания, или факторы риска, они несут и могут невольно передать своим детям.
Связанный контент
- Теперь вы можете генетически проверить вашего ребенка на риск заболевания. Тебе следует?
Я клинический молекулярный генетик и хотел точно понять, как много людей хотят знать об их генетическом багаже. Чтобы ответить на этот вопрос, я и команда клинических генетиков, генетических консультантов, лабораторных генетиков и исследователей обследовали около 200 здоровых взрослых. Мы изучили 728 генов мутаций, вызывающих заболевание, и варианты, которые, как известно, увеличивают риск определенных состояний.
Наши тесты отличаются тем, что мы проводим скрининг гораздо большего числа генов и всех типов генетических дефектов, которые в настоящее время не включены в большинство клинически доступных тестов на носителей, которые вы получите от своего акушера-гинеколога. Эта информация имеет решающее значение для пар, планирующих семью. Но мы обнаружили, что сбор гораздо большего количества генетических данных поднимает новый комплекс сложных проблем, которые нам необходимо решить, прежде чем такое тестирование может стать массовым.
**********
Чтобы подготовить участников к этой потенциально изменяющей жизнь информации, мы предоставили генетические консультации перед генетическими тестами и снова после, когда мы дали им результаты. Перед тем, как человека обследовали, консультанты спрашивали, какие типы генетических состояний они хотели бы получить. Хотели ли они узнать, являются ли они носителями серьезных угрожающих жизни заболеваний или более легких состояний? Хотели ли они знать, были ли они носителями болезней, которые поражают в зрелом возрасте, таких как наследственный гемохроматоз, перегрузка железом в тканях и органах или спастическая параплегия, расстройство нервной системы, которое влияет на ходьбу? А как насчет непредсказуемых генетических состояний, таких как тромбофилия Лейдена фактора V, нарушение свертываемости крови или болезнь Макардла, при которой организм не может расщеплять гликоген в мышечных клетках?
К нашему удивлению, большинство людей, 93 процента, хотели получить всю информацию о своих носителях. Кроме того, 99 процентов хотели знать о медицинских действиях, которые подвергают их риску возникновения таких заболеваний, как рак молочной железы или толстой кишки, или сердечной мышцы, такой как кардиомиопатия. Это подчеркивает, что большинство людей считают, что доступ к знаниям дает им возможность принимать обоснованные медицинские решения.
**********
Люди, которые участвовали в нашем исследовании, которое было опубликовано в Американском журнале генетики человека, не были затронуты каким-либо известным генетическим заболеванием. Но наш скрининг мог бы выявить, если мать и будущий отец имели дефект в одном и том же гене. Это важная информация, потому что, если ребенок унаследует одну плохую копию гена от каждого родителя, он страдает этой болезнью. Это то, что происходит при муковисцидозе.
Но с этим новым всесторонним генетическим тестированием пары, которые обнаружили, что у них обоих был генетический дефект одного и того же наследственного заболевания, могут использовать эту информацию для принятия обоснованных репродуктивных решений. Они могут выбрать естественное зачатие, пренатальную диагностику, предимплантационную генетическую диагностику, донорство яйцеклетки или спермы или усыновление.
Помимо изучения предпочтений людей к результатам генетического тестирования, мы также обнаружили, что у большинства людей имеется от одного до пяти вызывающих заболевание вариантов, что является версией гена, который, как известно, повышает риск определенного состояния. Это не означает, что у них разовьются эти заболевания, скорее, они просто несут дефект гена и могут передать его своим детям.
Мы также обнаружили, что до четырех из каждых 100 участников имеют вариант, вызывающий заболевание, который мы называем «действующим с медицинской точки зрения». Это означает, что врач может использовать эту информацию, чтобы снизить риск заболевания для пациента с помощью лекарств или посредством образа жизни и окружающей среды. изменения.
Например, мы обнаружили, что у некоторых участников был дефект в генах BRCA1 и BRCA2, который значительно увеличивает риск развития рака молочной железы и некоторых других видов рака. Знание этой информации позволяет тщательно наблюдать за пациентами с помощью процедур медицинского скрининга и иметь право на потенциально профилактическое лечение, такое как хирургическое вмешательство. Он также предоставляет информацию для родственников, которые могут захотеть пройти тестирование.
**********
То, что сделало наше исследование возможным, была новая технология, которая позволяет нам секвенировать весь геном человека - все 3 миллиарда единиц ДНК - точно и дешево. Стоимость одного секвенирования для исследовательских целей составляла примерно 1000 долларов США для каждого из 200 участников. Однако это не покрывало интерпретацию теста или расходы на генетическое консультирование. Генетики также стали намного лучше интерпретировать значение переноса определенных генетических вариантов.
Наш тест в настоящее время недоступен для клиник, которые предоставляют услуги генетического скрининга. Но вместе с сотрудниками из Вашингтонского университета и Kaiser Permanente NW мы изучали, должны ли мы предлагать эту новую технологию пациентам в клинике.
Одна из самых больших проблем в клиническом тестировании генома состоит в том, как определить, является ли изменение в гене фактическим заболеванием или нет. Для нашего исследования мы следовали недавним рекомендациям о том, как интерпретировать эти генные изменения от Американского колледжа медицинской генетики и Ассоциации молекулярной патологии, которые оказались чрезвычайно полезными для определения, какие генетические изменения вызвали заболевание, а какие - нет в этой здоровой репродуктивной популяции., Но эта информация еще не получила широкого понимания в повседневных акушерско-гинекологических клиниках.
Еще одним препятствием является сваливание огромного количества данных, которые генерируются из последовательности ДНК каждого человека. Мы не выяснили, как читать весь генетический код человека и, при отсутствии клинических симптомов, интерпретировать последствия для здоровья тысяч генетических вариаций.
Поэтому нам нужно больше клинических знаний и инструментов прогнозирования. Своевременное получение результатов - четыре недели или меньше - является сложной задачей, но крайне важно для людей, которые планируют, когда и нужно ли иметь семьи.
Хотя у нас есть возможность упорядочить геном пациента, не ясно, что это то, что мы должны делать. Нам нужно выяснить, полезно ли и этично ли давать пациентам так много информации, когда мы не можем точно сказать, каковы будут последствия для здоровья.
В конечном счете, мы также должны выяснить, улучшает ли этот тип тестирования здоровье пациента. Поиск ответов на эти вопросы потребует дополнительных исследований и сотрудничества с профессиональными генетическими обществами и лидерами мнений. Таким образом, хотя этот тип скрининга может быть доступен в будущем, предстоит еще много работы.
Эта статья была первоначально опубликована на разговор.
Кэролин Сью Ричардс, профессор молекулярной и медицинской генетики, Университет здоровья и науки Орегона
