Часто первый вопрос, который родители задают после рождения своего ребенка, это «поздравления, девочка или мальчик?». Однако, для родителей от одного на 2000 до 4000 рождений нет простого ответа. Это когда у ребенка «неоднозначные» гениталии, когда неясно, к какому полу он принадлежит. Долгое время считалось, что у мальчиков это связано с проблемами, связанными с тестостероном, а также с более распространенными расстройствами, такими как неопущение яичек и деформированные пенисы, которые, соответственно, встречаются у 9 и 1 процента новорожденных.
Но теперь ясно, что реальность немного другая. Согласно новому исследованию, в котором я являюсь соавтором, другой гормон, известный как андростерон, который происходит из плаценты и надпочечников плода, также имеет жизненно важное значение для процесса, который превращает плод у мальчиков. Эти идеи могут существенно повлиять на то, как мы будем лечить сексуальные расстройства у детей мужского пола в будущем, а также имеют отношение ко всем дебатам о мужской и женской идентичности.
Даже маленькие дети знают, что мужчины и женщины обычно выглядят по-разному. Общеизвестно, что мальчики становятся мужчинами, потому что яички мужчины вырабатывают «мужской» гормон тестостерон, а тестостерон, в свою очередь, делает мужчину мужским. Мы знаем это благодаря новаторским исследованиям французского эндокринолога Альфреда Йоста в начале 1950-х годов.
В жизни мальчиков бывает несколько раз, когда выбросы тестостерона играют ключевую роль в их развитии как мужчин. Самым известным является, конечно, половое созревание, при котором яички начинают вырабатывать гораздо больше тестостерона. Это делает мальчиков более привлекательными, увеличивает их гениталии и заставляет их голоса ломаться.
Другие времена - это «мини-половое созревание», которое происходит примерно через три месяца после рождения, что приводит к определенным изменениям в яичках и мозге; и когда мальчик все еще находится в утробе матери, около трех месяцев беременности его матери. Хотя все эти выбросы тестостерона, вероятно, очень важны для создания нормального мужчины, именно тот, который находится в утробе матери, влияет на то, будет ли ребенок мальчиком вообще. Теперь ясно, что тестостерон и яички занимают трибуну, когда на самом деле нам нужно делиться почестями.
Тестостерон и супер-тестостерон
Тестостерон является частью семейства мужских половых гормонов, называемых андрогенами. Чтобы получить нормального мужчину, тестостерон необходимо превратить в другой андроген, называемый дигиротестостерон или DHT, «супер-тестостерон», который в пять раз более эффективен, чем его кузен. Это преобразование происходит в ткани того, что станет пенисом, наряду с другими частями тела, которые развивают мужские характеристики. Последствия этого процесса очевидны: мальчики, которые не могут превращать тестостерон в DHT, рождаются выглядящими женщинами и становятся более явно мужскими в период полового созревания.
К ним относятся геведоцы в Доминиканской Республике, которым из-за генетической мутации не хватает ферментов для превращения в DHT. Изучение этих необыкновенных детей в начале 1970-х годов привело к тому, что американский исследователь Джулианна Императо-МакГинли разработала препарат финастерид для лечения рака предстательной железы.
В течение многих лет эта история считалась полной - маскулинизация происходила из-за тестостерона и превращения тестостерона в DHT. Затем австралийский зоолог по имени Мэрилин Ренфри в элегантной серии исследований 2000-х годов опубликовал первое доказательство того, что все может быть не так просто. Она на самом деле изучала валлаби, поскольку молодые в мешочке были легко доступны для экспериментальных целей и имитировали большую часть периода беременности у людей и других млекопитающих с плацентами. Renfree обнаружил, что гениталии молодых мужчин-валлаби вырабатывали DHT даже без тестостерона из их яичек. Единственным надежным выводом было то, что они превращали другие андрогены в DHT.
Стало ясно, что есть два способа сделать «мужской сигнал» у плода валлаби, оба из которых необходимы для нормального полового развития. Первая - это тестостерон из яичек. Второй - через разные андрогены, которые также могут вырабатываться другими органами человека, включая надпочечники плода, печень и плаценту. Эти другие процессы стали известны как «черный ход».
Но было ли то же самое в людях? Позже было показано, что это было, изучая новорожденных мужчин мужского пола, которые не были должным образом masculinized; у них были неопущенные яички и неоднозначные гениталии, несмотря на наличие яичек, которые производили тестостерон. Оказалось, что они не могли сделать андрогены, потому что у них были мутации в генах ферментов, которые были ключом к процессу превращения в DHT.
В качестве еще одного доказательства того, что оба типа мужского сигнала необходимы для нормального развития мужских плодов мужского пола, было также обнаружено, что плоды, плацента которых не работает должным образом, примерно в два раза чаще рождаются с неопущенными яичками или с уродливыми пенисами, особенно если они также рождаются ненормально маленькими (для гестационного возраста).
Что мы показали
В нашем исследовании, в котором также участвовали сотрудники Университета Глазго и Франции и Швеции, мы смогли объяснить, почему. Мы измерили уровни различных мужских половых гормонов в крови мужского и женского зародышей, и были удивлены, обнаружив, что только два андрогена были выше у мужчин, чем у женщин: тестостерон и андростерон. Отношение к плаценте заключается в том, что она в 6000 раз тяжелее плода и вырабатывает большое количество гормона, называемого прогестероном, который он может преобразовать в андростерон, как и фетальная печень и надпочечники. Семенники человеческих плодов не имеют возможности сделать это преобразование.
Развитие плода. (Себастьян Каулитцкий) Затем мы также показали, что тестостерон и андростерон превращаются в DHT в тканях-мишенях у мужчин, таких как половой член. И не только оба андрогена необходимы для маскулинизации плода, могут быть нарушения, когда уровни ниже нормального: например, хорошим показателем степени маскулинизации является расстояние между анусом и гениталиями, и оно короче, чем обычно в новорожденные с уродливыми пенисами.
Людям, страдающим расстройствами полового развития, включая уродливые пенисы, могут быть очень тяжелые времена, и они могут столкнуться с деликатной хирургией, гормональной терапией и другими видами лечения. Каждая новая информация о том, как происходит маскулинизация, открывает перспективы улучшения, когда и как эти расстройства выявляются и лечатся в будущем. Достаточно ранняя диагностика сниженной плацентарной функции, связанной с выработкой андрогенов на ранних сроках беременности, может позволить проводить лечение до завершения формирования полового члена, избегая необходимости коррекционной операции в более позднем возрасте.
Последнее сообщение, которое мы получили из нашего исследования, заключается в том, что, хотя уровень тестостерона и андростерона действительно выше в среднем у мужчин, чем у плодов женского пола, разница довольно мала. Существует также значительное совпадение между самыми низкими уровнями у мальчиков и самыми высокими уровнями у девочек. Люди в обществе, которые твердо убеждены, что единственный выбор для людей - это бинарный выбор мужчины или женщины, не основывают свои взгляды на биологической реальности. Заветные убеждения о превосходстве тестостерона и яичек в создании человека также явно ошибочны.
Эта статья была первоначально опубликована на разговор.
Пол Фаулер, кафедра переводческих медицинских услуг, Университет Абердина
