В 1960 году Америке повезло. Именно тогда заявление о начале массового сбыта лекарственного талидомида в Соединенных Штатах появилось на столе Фрэнсис Олдхэм Келси, рецензента в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами. Сегодня мы знаем, что препарат может вызывать ряд серьезных врожденных уродств и даже смерть младенцев, когда его принимают беременными женщинами от тошноты. Но в то время, темные эффекты талидомида только стали известны.
Связанный контент
- Познакомьтесь с учёным-компьютерщиком, которого стоит поблагодарить за приложение погоды для вашего смартфона
- Производитель талидомида, наконец, приносит свои извинения за врожденные дефекты, выжившие говорят, что этого недостаточно
В период с 1957 по 1962 год в результате седативного эффекта в Канаде, Великобритании и Западной Германии родились тысячи детей с серьезными деформациями, включая укорочение или отсутствие конечностей. У США, однако, никогда не было кризиса деформаций, связанных с талидомидом, такого масштаба. Почему бы и нет?
То, что стояло между наркотиками и здоровьем американской публики, было не кем иным, как Келси и FDA. Как медицинский рецензент, Келси имела право не допустить выхода препарата на рынок, если она обнаружит, что у приложения отсутствуют достаточные доказательства безопасности. После тщательного рассмотрения Келси отклонил заявку на талидомид на том основании, что ему не хватало достаточных доказательств безопасности в результате тщательных клинических испытаний.
Сегодня мы считаем само собой разумеющимся, что FDA мудро отверг небезопасный препарат. Но во многих отношениях образование и опыт Келси до этого момента делали ее особенно подходящей для ее положения в качестве медицинского рецензента - и, в частности, для применения талидомида.
После получения степени магистра в области фармакологии в Университете Макгилла в ее родной стране, Канаде, ее выпускник рекомендовал Келси написать доктору Юджину Гайлингу в Чикагском университете, чтобы узнать о должности ассистента-исследователя и выразить свою заинтересованность в получение докторской степени. Гейлинг, медицинский работник в FDA, известном своими исследованиями гипофиза, написал ответ, предложив Келси научную помощь и стипендию для обучения в докторантуре. В 1936 году Келси поступил в Geiling в Чикагском университете.
Этот последовательный шаг в карьере Келси, возможно, произошел из-за случайной ошибки со стороны Гейлинга. В своем коротком мемуаре «Автобиографические размышления» Келси описывает Гейлинга как «очень консервативного и старомодного», отмечая, что «он действительно не слишком много общался с женщинами, как с учеными». Это может объяснить, почему Гейлинг в своем ответном письме Келси обратился к «Мистеру Олдхэм »- веря, что она мужчина. Келси сказала, что она продолжала задаваться вопросом: «Если бы меня звали Элизабет или Мэри Джейн, смог бы я сделать этот первый большой шаг вперед».
Келси впервые познакомили с опасностями массового сбыта небезопасных фармацевтических препаратов в 1937 году, когда FDA завербовало Гейлинга, чтобы разгадать тайну эликсира сульфаниламида. Сульфаниламид эффективно боролся с инфекциями, но он принимал большие и горькие таблетки, которые нужно было принимать в больших дозах. Чтобы сделать препарат более привлекательным, особенно для детей, производители добавили его в растворитель с искусственным малиновым ароматом.
Проблема заключалась в том, что растворителем, который они выбрали, был диэтиленгликоль, широко известный как антифриз. В период с сентября по октябрь от наркотиков погибло 107 человек.
Гейлинг и его лаборатория аспирантов, включая Келси, решили определить, что именно в эликсире убивает людей: растворитель, ароматизатор или сульфаниламид. Благодаря серии исследований на животных, которые в то время не требовались федеральным законом для того, чтобы лекарство поступало на рынок, Гейлинг и его лаборатория смогли определить, что причиной смерти был именно диэтиленгликоль.
Общественное возмущение этой трагедией побудило Конгресс принять Федеральный закон о продуктах питания, лекарствах и косметике 1938 года, в котором был добавлен раздел «Новые лекарства», требующий от производителей представлять доказательства того, что лекарство было безопасно до того, как оно поступило в продажу. Хотя этот новый закон «предусматривал распространение нового лекарственного препарата для целей тестирования», историк FDA Джон Свонн говорит, что «закон не предоставил какого-либо явного или подробного способа, как следует проводить надзор за этим тестированием». Другими словами, клинические испытания продолжал подвергаться мало, чтобы не упускать из виду.
В 1962 году президент Джон Ф. Кеннеди почтил Келси за ее работу, блокирующую маркетинг талидомида. (Управление по контролю за продуктами и лекарствами) Келси окончила медицинскую школу в 1950 году и продолжала работать в журнале Американской медицинской ассоциации, а в 1960 году начала работать медицинским обозревателем в FDA. В качестве рецензента New Drug Applications (NDA) она была одной из трех человек. отвечает за определение безопасности лекарственного средства до того, как оно станет доступным для общественного потребления. Химики рассмотрели химический состав препарата и то, как производитель мог гарантировать его постоянство, в то время как фармакологи рассмотрели испытания на животных, показывающие, что препарат безопасен.
Хотя это кажется строгим и тщательным процессом сдержек и противовесов, Келси признала некоторые слабости в своих мемуарах, в том числе тот факт, что многие из медицинских рецензентов были неполный рабочий день, им недоплачивали и сочувствовали фармацевтической промышленности. Наиболее тревожным недостатком в этом процессе было 60-дневное окно для одобрения или отклонения лекарств: если 60-й день пройдет, лекарство автоматически поступит в продажу. Она напоминает, что это произошло хотя бы раз.
К счастью, NDA производителя лекарств Richardson-Merrell для Kevadon - торговое наименование талидомида в США - было только вторым NDA, полученным Келси, что означает, что у нее еще не было отложенных отзывов. Для Келси и других рецензентов талидомид не прошел проверку. Были не только проблемы с фармакологией, но Келси обнаружил, что клинические испытания были крайне недостаточными, поскольку врачебных отчетов было слишком мало, и они основывались в основном на рекомендациях врачей, а не на научных исследованиях. Она отклонила заявку.
Сообщения о побочном эффекте периферического неврита - болезненном воспалении периферических нервов - были опубликованы в декабрьском выпуске Британского медицинского журнала за 1960 год. Это подняло еще больший красный флаг для Келси: «периферический неврит не казался побочным эффектом, который должен исходить от простой снотворной».
Она попросила дополнительную информацию у Меррелла, который ответил другим заявлением, просто заявив, что талидомид, по крайней мере, безопаснее, чем барбитураты. Затем Келси отправила письмо непосредственно Мерреллу, в котором говорилось, что она подозревала, что они знали о неврологической токсичности, которая приводит к воспалению нерва, но предпочла не раскрывать ее в своем заявлении. Меррелл все больше расстраивался из-за того, что Келси не передавал свой наркотик, который на тот момент использовался более чем в 40 других странах.
Если у взрослых, которые принимали талидомид, развивалась неврологическая токсичность, Келси задавалась вопросом: что происходит с плодом беременной женщины, которая принимала препарат? Ее беспокойство затронуло то, что будет самым опасным эффектом талидомида в других странах.
Келси задавала эти вопросы раньше. После получения докторской степени в 1938 году она осталась с Geiling. Во время Второй мировой войны лаборатория Гейлинга объединила широкие усилия по поиску лечения малярии для солдат в военное время. Келси работала над метаболизмом лекарств у кроликов, особенно фермента в их печени, который позволял им легко расщеплять хинин. Неясно, каким образом этот фермент расщепляет хинин у беременных кроликов и у эмбрионов кроликов.
Келси обнаружил, что беременные кролики не могут так же легко расщеплять хинин и что эмбрионы вообще не могут его расщеплять. Хотя уже было проделана определенная работа по влиянию фармацевтических препаратов на эмбрионы, эта область еще не была хорошо исследована.
К ноябрю 1961 года врачи в Германии и Австралии самостоятельно обнаружили врожденные дефекты у детей, матери которых принимали талидомид на ранних сроках беременности. У эмбрионов талидомид может нанести критический ущерб развитию органов - даже одна таблетка может привести к деформации ребенка. А поскольку многие врачи прописывали талидомид для лечения утренней болезни, не входящего в список названных, пострадали 10 000 младенцев во всем мире, и множество других умерло в утробе матери.
В конце концов, Меррелл самостоятельно отозвал заявку в апреле 1962 года. Однако, по словам Свона, препарат уже был распространен среди «более 1200 врачей, около 15 000–20 000 пациентов, из которых более 600 были беременны». В США было зарегистрировано 17 случаев врожденных уродств, но, как говорит Свон по электронной почте, «это могли быть тысячи, если бы FDA не настаивало на доказательствах безопасности, требуемых по закону (несмотря на продолжающееся давление со стороны спонсора препарата)».
В 1962 году, вскоре после того, как Меррелл отозвал свое заявление, и опасности препарата стали известны во всем мире, Конгресс принял поправку Кефовер-Харриса. Эта ключевая поправка требовала большего контроля над клиническими исследованиями, включая информированное согласие пациентов на исследования и научные доказательства эффективности препарата, а не только его безопасности. После его принятия президент Кеннеди наградил Келси Президентской премией за выдающуюся федеральную гражданскую службу, сделав ее второй женщиной, получившей столь высокую гражданскую честь.
В своих мемуарах Келси говорит, что честь принадлежала не только ей. «Я думала, что принимаю медаль от имени многих федеральных работников», - пишет она. «Это была действительно командная работа». В 1963 году ее быстро повысили до начальника отдела по расследованию наркомании, а четыре года спустя она стала директором Управления научных исследований - должность, которую она занимала в течение 40 лет, пока она не ушла на пенсию в 90 лет. Она дожила до 101 года и скончалась в 2015 году.
Келси провела большую часть своей жизни на государственной службе, и ее история продолжает выделяться как свидетельство важной роли FDA в поддержании безопасности лекарств.
Примечание редактора, 14 марта 2018 года: эта статья была обновлена, чтобы отразить точные и соответствующие формулировки в соответствии с руководством по стилю Национального центра по вопросам инвалидности.
