Новое открытие может заложить основу для будущей оральной мужской противозачаточной таблетки. Фото через Wikimedia Commons / Эндрю Уэльс
Утверждение в 1960 году FDA первой устной противозачаточной таблетки для рынков США оказало широкое влияние на страну. Доступность обратимого и надежного метода контрацепции была беспрецедентной в истории человечества; его быстрое распространение сыграло решающую роль в сексуальной революции, стало прикрытием журнала TIME и, возможно, привело к увеличению числа женщин, посещающих колледж и аспирантуру.
С тех пор ученые пытаются найти способ разработки противозачаточных таблеток для мужчин. Сегодня исследователи из Института рака Дана-Фарбер и Медицинского колледжа Бейлора объявили, что они определили химическое соединение, которое могло бы заложить основу для будущего перорального препарата, который обратимо подавляет мужскую фертильность.
«Наши результаты показывают, что при введении грызунам это соединение вызывает быстрое и обратимое снижение количества сперматозоидов и подвижности с глубокими эффектами на фертильность», - говорит Джеймс Брэднер, старший автор исследования, документирующего прогресс, который будет опубликован завтра в журнал Cell . «Эти результаты предполагают, что обратимые оральные мужские контрацептивы могут быть возможны».
Исследователи на самом деле наткнулись на соединение под названием JQ1, преследуя совершенно другую миссию: пытаться найти лекарство от рака. Это химическое вещество (названное в честь ведущего химика Джун Ци) было первоначально синтезировано в Дана-Фарбер, чтобы блокировать активность вызывающего рак белка, известного как BRD4, и на самом деле тесты в нескольких лабораториях показали, что он является многообещающим средством для лечения нескольких форм. рака, в том числе лейкемии, множественной миеломы и рака легких.
«Ранее мы демонстрировали, что он может ингибировать специфический белок, называемый BRD4, но мы узнали, что молекула также ингибирует связанную молекулу, называемую BRDT», - говорит Брэднер. «BRDT не играет специфической роли при раке, но очень важен для развития зрелой спермы, и поэтому мы задались вопросом: может ли молекула JQ1, первоначально предназначенная для рака, иметь активность в качестве мужского контрацептива?» Компьютерное моделирование показало, что молекула может Быть эффективным в этой роли, но единственный способ узнать наверняка, это проверить его на живых животных.
Поэтому Брэднер и его коллеги отправили образцы JQ1 в лабораторию Мартина Мацука в Бэйлоре, где его команда ежедневно в течение нескольких недель вводила выделенное соединение мышам-самцам и позволяла им спариваться с самками. Некоторым мышам требовалось 50 мг в день, около 75 и около 100, но в конечном итоге результаты были одинаковыми: несмотря на их энергичные попытки размножения, JQ1 не позволил мышам производить потомство. Исследование показало, что у мышей было значительно меньшее количество сперматозоидов и сперматозоидов со сниженной подвижностью по сравнению с контрольной группой мышей, которым вводили инъекции неактивной жидкости.
Семенники контрольной группы (слева) были заполнены полностью зрелой спермой, тогда как у мышей, которым инъецировали JQ1 (справа), было гораздо меньшее количество. Черная стрелка указывает на крупные ядросодержащие клетки, которые указывают на неполное созревание сперматозоидов. Фото через институт рака Дана-Фарбер
Молекула работает, проникая в яички и нарушая сперматогенез, процесс, посредством которого сперма созревает в функциональные мужские гаметы. В частности, JQ1 вмешивается, связываясь с карманом BRDT, что облегчает экспрессию генов, важных для созревания сперматозоидов.
Важно отметить, что эксперименты на мышах показали, что эффекты JQ1 были быстрыми и обратимыми: у всех мышей примерно через месяц или два после инъекций JQ1 прекращалось нормальное производство сперматозоидов и фертильность. Кроме того, препарат не влиял на поведение при спаривании, не изменял уровень тестостерона или других гормонов и не оказывал негативного воздействия на здоровье у потомства, которое было задумано после прекращения инъекций JQ1.
Все это не означает, что врачи начнут назначать противозачаточные таблетки в ближайшее время. «В то время, когда мы делали JQ1, мы не оптимизировали его по своим лекарственным свойствам», - говорит Брэднер. «Так что нет, JQ1 не предназначен для использования человеком в качестве мужского контрацептива». В дополнение к проведению дальнейших экспериментов по установлению безопасности и эффективности JQ1 на людях, исследователям потребуется создать его форму, которую можно доставлять перорально и войти в кровоток, чтобы сделать противозачаточные таблетки для мужчин.
Тем не менее, поскольку структура BRDT у мышей и людей схожа, новая разработка, скорее всего, привлечет поклонников потенциального мужского контрацептива. «Структурные и биохимические данные, представленные в этой статье, фактически являются основой для разработки производного JQ1, подобного лекарственному средству, которое может быть очень эффективным», - говорит Брэднер. «JQ1 показывает первоначальное обещание в качестве ведущего соединения для мужской контрацепции».
