В один сентябрьский день 2001 года Тереза Кастельяно, Лиза Маллино, Джеффри Шоу и Лизен Аксель обедали в Денвере. Генетические консультанты из близлежащих больниц и специалисты по наследственным раковым заболеваниям, четверо периодически собирались, чтобы поговорить в магазине. В тот день они удивили друг друга: каждый из них задокументировал один или два случая испаноязычных женщин с агрессивным раком молочной железы, связанным с определенной генетической мутацией. У женщин были корни на юге Колорадо, недалеко от границы с Нью-Мексико. «Я сказал:« У меня есть пациентка с мутацией, и ей только за 40 », - вспоминает Кастельяно. «Затем Лиза сказала, что она видела пару таких случаев. И у Джеффа и Лизена тоже был один или два. Мы поняли, что это может быть чем-то действительно интересным».
Связанный контент
- Триумф в войне против рака
- Высокие надежды на новый вид гена
- Как работают гены рака молочной железы
Любопытно, что генетическая мутация, которая вызывала вирулентный рак молочной железы, ранее была обнаружена главным образом у евреев, чьим наследственным домом была Центральная или Восточная Европа. Все же все эти новые пациенты были испаноязычными католиками.
Маллино связался с Рут Оратц, онкологом из Нью-Йорка, который тогда работал в Денвере. «Эти люди евреи», - сказал ей Оратц. "Я в этом уверен."
Собирая свою информацию, консультанты опубликовали в медицинском журнале отчет о том, что нашли мутацию гена в шести «нееврейских американцах испанского происхождения». Исследователи были осторожны в отношении некоторых последствий, потому что сами пациенты с раком молочной железы, как говорилось в статье, «отрицали еврейское происхождение».
Открытие вызвало некоторые неловкие вопросы. Что присутствие генетической мутации говорило о католиках, которые ее несли? Как они унаследовали это? Придется ли им переосмыслить то, кем они были - самим собой - из-за крошечного изменения в трех миллиардах «букв» их ДНК? Более важно, как это повлияет на их здоровье и здоровье их детей в будущем?
Некоторые люди в долине неохотно сталкивались с такими вопросами, по крайней мере, на начальном этапе, и некоторые из них даже отвергли попытки врачей, ученых и историков, которые внезапно заинтересовались историей своей семьи. Но слухи о тайном испанском еврействе ходили по северной части Нью-Мексико и долине Сан-Луис в течение многих лет, и теперь, казалось, их поддерживают холодные и суровые факты ДНК. В результате семьи в этом отдаленном высокогорном сообществе вынуждены были овладеть некими знаниями, с которыми, вероятно, столкнется все больше и больше людей. История этого своенравного гена - это история современной генетики, науки, которая все больше и больше способна предсказывать будущее и освещать прошлое тревожными способами.
Расширяя анализ ДНК, Шарон Гроу, генетик из Университета Денвера, подтвердила, что мутация у латиноамериканских пациентов из долины Сан-Луис точно совпадает с мутацией, ранее обнаруженной у евреев-ашкенази из Центральной и Восточной Европы. Мутация, 185delAG, является вариантом гена, названного BRCA1. В нормальном и здоровом состоянии BRCA1 помогает защитить клетки молочной железы и яичников от рака. Очень длинный ген, он имеет тысячи букв ДНК, каждая из которых соответствует одному из четырех химических соединений, которые составляют генетический код и проходят по одной из двух нитей двойной спирали ДНК; «орфографическая ошибка» - мутация - может произойти практически на любой букве. Некоторые из них не имеют никакого значения, но удаление химикатов аденина (A) и гуанина (G) в сайте 185 пересекает лестницу ДНК - отсюда и название 185delAG - будет препятствовать функционированию гена. Затем клетка становится уязвимой для малигнизации. Конечно, большинство случаев рака молочной железы и яичников не происходит в семьях. Случаи, вызванные BRCA1 и аналогичным геном, BRCA2, составляют менее 10 процентов случаев в целом.
Сравнивая образцы ДНК евреев со всего мира, ученые соединили происхождение мутации 185delAG. Это древнее. Более 2000 лет назад среди еврейских племен Палестины чья-то ДНК отбросила буквы AG на сайте 185 года. Эта ошибка распространялась и умножалась в последующих поколениях, даже когда евреи мигрировали из Палестины в Европу. Этнические группы, как правило, имеют свои собственные специфические генетические нарушения, такие как вредные вариации гена BRCA1, но поскольку евреи на протяжении всей истории часто вступали в брак в рамках своей религии, мутация 185delAG получила прочное обоснование в этой популяции. Сегодня примерно один из 100 евреев несет вредную форму генного варианта.
Тем временем, некоторые из пациентов Колорадо начали изучать свое собственное наследие. С рвением журналистки-расследовательницы, Беатрис Райт искала и раковые и еврейские корни в ее родословной. Ее девичья фамилия Мартинес. Она живет в городе к северу от Денвера и имеет десятки родственников Мартинеса в долине Сан-Луис и северной части Нью-Мексико. На самом деле девичья фамилия ее матери была также Мартинес. Райт был диагностирован с раком молочной железы в 2000 году, когда ей было 45 лет. Ее правая грудь была удалена, и она получила химиотерапию. Позже ее левая грудь, матка, маточные трубы и яичники были удалены в качестве меры предосторожности. Она смутно знала, что женщины на стороне отца были подвержены этой болезни. «С таким большим количеством рака на стороне отца, - сказала она, - мой онкологический врач подумал, что это может быть наследственным». По совету Лизы Муллино по поводу тестирования BRCA она предоставила образец крови, который дал положительный результат на 185delAG.
Когда Райт сказали, что мутация характерна для еврейского народа, она вспомнила статью в журнале о тайных евреях Нью-Мексико. Было хорошо известно, что в позднем средневековье евреи Испании были вынуждены принять католицизм. Согласно значительному количеству ученых, некоторые из собеседников сохранили свою веру в тайне. После того, как иудаизм был запрещен в Испании в 1492 году и евреи были изгнаны, некоторые из тех, кто остался, перенесли свои верования в подполье. Изгнанники дошли до Нового Света.
Впервые Райт связал эту историю с воспоминаниями о, по-видимому, еврейских обычаях, таких как сметание пыли в центре комнаты и прикрытие зеркал, оплакивая смерть любимого. Она читала об испанских «крипто-евреях» в библиотеке и в Интернете. В 2001 году она и ее муж совершили длительное посещение долины и северной части Нью-Мексико. Выследив столько своих родственников по отцовской линии, сколько она могла найти, она предупредила их об их опасном генетическом наследии и их этно-религиозном наследии. «У меня 60 двоюродных братьев, некоторые из которых я никогда не знала, - сказала она. «Итак, я отправился на поиски фактов. Я отправился в путь, потому что мне нужно было узнать, откуда я.« Знали ли вы о нашем еврейском наследии? » Я сказал. Это не имело большого значения для некоторых из них, но другие подняли бровь, как будто я не знал, о чем говорю. "
Часть территории Нью-Мексико, пока правительство США не разграничило территорию Колорадо в 1861 году, долина Сан-Луис лежит между двумя цепями гор: Сан-Хуанс на западе и Сангре-де-Кристос на востоке. Рио-Гранде начинается здесь. Город Сан-Луис, самый старый в Колорадо, является испанским сердцем долины. Со старой церковью на центральной площади и современной святыней на мезе с видом на город Сан-Луис изобилует католической символикой. Кажется, это был короткий шаг назад ко времени основания колонии в Нью-Мексико, когда пьяные голодные до золота конкистадоры, францисканские монахи и индейцы пуэбло объединились, часто яростно, на свободной и загорелой земле. Как сказала Вилла Катер в « Смерти наступает для архиепископа», возможно, лучшего романа о регионе, закаты, отраженные в горах Сангре-де-Кристо, - это «не цвет живой крови», а «цвет высохшей крови святых и мучеников». «.
Обнаружение мутации 185delAG в долине и впоследствии в Нью-Мексико намекает на другую историю с ее собственным следом крови и преследований. Значение генетической работы было немедленно признано Стэнли М. Хордсом, профессором Университета Нью-Мексико. В начале 1980-х Орды были официальным государственным историком штата Нью-Мексико, и часть его работы заключалась в том, чтобы помогать людям с их родословными. Орду, которому 59 лет, вспоминается, что он "несколько необычно посещал меня в офисе". Люди приходили ко мне и шепотом говорили мне, что такая-то не ест свинину или что-то вроде обрезания его дети." Информаторы доставили его на кладбища удаленной местности и показали ему надгробия, на которых, как он говорит, были шестиконечные звезды; они приносили предметы религиозного культа из своих шкафов, которые выглядели смутно еврейскими. Когда Орды начали говорить и писать о своих находках, другие новозеландцы выступили с воспоминаниями о ритуалах и практиках, за которыми следовали их якобы христианские родители или бабушки и дедушки, имеющие отношение к зажиганию свечей по вечерам в пятницу или к забою животных.
Орды изложили свои исследования в книге 2005 года « На край земли: история крипто-евреев Нью-Мексико» . После изгнания евреев из Испании, крипто-евреи были среди первых поселенцев Мексики. Испанцы в Мексике периодически пытались искоренить «иудеев», но из протоколов судебных процессов ясно, что еврейские обычаи выдержали даже перед лицом казней. Согласно исследованию Орды, поселенцы, которые были крипто-евреями или происходили от евреев, рискнули отправиться в Рио-Гранде на пограничные посты в Нью-Мексико. В течение 300 лет, когда территория перешла от испанского к мексиканскому в руки Соединенных Штатов, почти ничего не было в историческом отчете о крипто-евреях. Затем, из-за исследования младшими родственниками, истории закончились. «Только когда их подозрения возникли десятилетия спустя, - пишет Орды, - они спросили своих старейшин, которые неохотно ответили:« Eramos judíos »(« Мы были евреями »)». *
Но были ли они? Джудит Нойландер, этнограф и со-директор Программы изучения иудаики в Университете Case Western Reserve в Кливленде, сначала верила в теорию Орды, что крипто-иудаизм выжил в Нью-Мексико. Но после интервью с людьми в регионе она пришла к выводу, что это «воображаемое сообщество». Среди прочего, Нойландер обвинил Орды в том, что они задают наводящие вопросы и выдвигают предложения о еврейской идентичности. Она говорит, что есть лучшее объяснение «воспоминаниям» о необычных обрядах - например, пережитках адвентизма седьмого дня, которые миссионеры привезли в регион в начале 20-го века. Она также предположила, что, возможно, некоторые темнокожие латиноамериканцы пытались поднять свой этнический статус, ассоциируя себя со светлокожими евреями, и писали, что «утверждения об иудейско-испанском происхождении используются для утверждения переоцененной линии происхождения белых предков на юго-западе США. «.
Орды не согласны. «То, что есть некоторые подражатели, не означает, что все являются подражателями», - говорит он. Но он признает, что критика Нуландера сделала его и других исследователей более осторожными.
Орды, проводя еще одно доказательство, также указали, что некоторые изучаемые им новые мексиканцы страдали от редкого заболевания кожи, обыкновенной пузырчатки, которая чаще встречается у евреев, чем у других этнических групп. Нуландер возразил, что такой же тип пузырчатки встречается у других народов европейского и средиземноморского происхождения.
Затем появилась мутация 185delAG. Это были именно те объективные данные, которые искали Орды. Результаты не доказали еврейское происхождение перевозчиков, но доказательства гладко соответствуют его исторической теме. Или, как он выразился с определенной клинической отрешенностью, это «значительное развитие в идентификации еврейского происхождения для некоторых семей испаноязычных».
"Почему я это делаю?" Орды выступали на собрании 2007 года в Альбукерке Общества крипто-иудейских исследований, научной группы, которую он создал. «Потому что ткань еврейского наследия в Нью-Мексико богаче, чем мы думали». Его исследования и исследования других, сказал он на собрании, «срывают фанеру» со счетов испано-индийских поселений и культуры, добавляя новый элемент в традиционную смесь.
Одним из участников конференции был католик-мексиканец, который искренне обнимает свое крипто-еврейское наследие, преподобный Билл Санчес, местный священник. Он говорит, что расстроил некоторых местных католиков, открыто заявив, что он «генетически еврей». Санчес основывает свое утверждение на другом генетическом тесте, анализе Y-хромосомы. Y-хромосома, передаваемая от отца к сыну, дает узкое представление об отцовской линии мужчины. Тест, продвигаемый в Интернете и требующий только мазка с щеки, является одним из наиболее популярных генеалогических исследований. Санчес отметил, что тест показал, что он произошел от уважаемой линии коэнов евреев. Тем не менее, «семитская» находка в этом тесте не является окончательной; это может также относиться к неевреям.
Генетики предупреждают, что биология не судьба. Генеалогическое древо человека содержит тысячи предков, и свидетельство ДНК о том, что кто-то мог быть ивритом (или армянином, или боливийцем, или нигерийцем), очень мало значит, если только человек не решит принять это значение, как это сделал Санчес. Он не видит конфликта между своими разрозненными религиозными традициями. «Некоторые из нас считают, что мы можем практиковать ритуалы криптоиудаизма и при этом оставаться хорошими католиками», - говорит он. Он держит менору на видном месте в своей приходской церкви и говорит, что он придерживается веры Пуэбло или двух для хорошей меры.
На встрече в Альбукерке новые свидетельства о 185delAG вызвали дискуссию не только среди ученых, но и среди некоторых субъектов. Роберт Мартинес, не имеющий непосредственного отношения к Беатрис Райт, преподает историю в средней школе недалеко от Альбукерке. Во время своих летних каникул он помогает Ордам просеивать муниципальные и церковные записи в Латинской Америке и Европе, изучая семейные истории и ища ссылки на иудаизм. Свои корни он прослеживает до членов первой экспедиции в Нью-Мексико, возглавляемой Хуаном де Оньате, в 1598 году. У самого испанского исследователя были родственники-конверсо, обнаружил Орды, и он включил в экспедицию собеседники.
Когда десять лет назад он начал работать помощником Орды, Мартинес, которому 45 лет, хорошо знал о заболевании в его семье: у нескольких родственников был рак груди или яичников. «Конечно, я всегда слышал о раке в нашей семье на стороне нашей мамы», - говорит он. «И тогда двум моим сестрам был поставлен диагноз через несколько месяцев друг от друга». Обе женщины дали положительный результат на 185delAG и с тех пор умерли. «Я тоже несу мутацию», - говорит он.
По его словам, еврейская связь не вызвала ажиотажа в его семье. «Я, я открыт. Я хочу знать, кто я? Где я? Мы странные, новые мексиканцы. Мы называем себя испанскими, но у нас есть португальская кровь, коренные американцы, некоторые тоже черные Мы спускаемся из небольшого генетического пула, и мы все связаны, если вы вернетесь достаточно далеко ".
Тереза Кастельяно, генетический консультант, провела время в долине Сан-Луис, объясняя BRCA лидерам сообщества, пациентам и другим. Носители BRCA, по ее словам, имеют до 80 процентов риска развития рака молочной железы, а также значительный риск рака яичников. Если женщина даст положительный результат, у ее детей будет 50-50 шансов приобрести дефектный ген. Мутации BRCA передаются как мужчинами, так и женщинами. Если в семье есть в основном сыновья, угроза следующему поколению может быть замаскирована.
Полтора года назад Кастеллано позвонил лаборант, который сообщил ей о другом пациенте, имеющем связь с мутацией 185delAG. Семья пациента имела корни в долине Сан-Луис и северной части Нью-Мексико. Их звали Вальдес. На вершине родословной было восемь братьев и сестер, двое из которых, сестры, все еще жили. В следующем поколении было 29 взрослых детей, в том числе 15 девочек. У пяти из 15 женщин развился рак груди или яичников. Затем появилось все больше внуков и правнуков, которые еще были слишком молоды для этой болезни, но у которых могла быть мутация. Только один или два члена разрозненного клана все еще жили в долине.
По иронии судьбы, первоначальная пациентка Кастеллано, Тереза Вальдес Мартинес, не несла мутацию сама. Ее рак молочной железы был «спорадическим» случаем, не связанным с известной мутацией. Но сестра Терезы Жозефина и ее двоюродная сестра Виктория умерли от рака яичников. Их ДНК, полученная из хранящихся образцов крови, показала положительный результат на 185delAG. «Что-то происходит с нашей семьей», - сказала Тереза. «Нам нужно проснуться».
Кастельяно предложила провести консультации с членами расширенной семьи Вальдес в апреле 2007 года. При поддержке Терезы она разослала 50 приглашений. В общей сложности 67 человек, включая детей, посетили сессию в конференц-зале больницы в Денвере. Тереза сказала: «Один двоюродный брат - он не придет. Он не хочет знать. Каждому свое».
Столы были расположены в форме буквы U, как горы вокруг долины. Кастельяно стоял в открытом конце. Она указала, что в дополнение к раку молочной железы и яичников у семьи Вальдес было несколько случаев рака толстой кишки. «Похоже, есть некоторый риск», - сказал Кастельяно, - «и поэтому каждому в семье следует сделать колоноскопию в возрасте 45 лет». Это вызвало ворчание среди ее слушателей.
«В этой семье много рака яичников, - продолжила она, - но, как представляется, нет случая заболевания раком молочной железы в возрасте до 35 лет. Поэтому мы считаем, что возраст женщин, начинающих свои ежегодные маммографии, должен быть от 30 до 35 лет. Мы рекомендуем наши «185» семьи делают это с помощью МРТ каждый год. И если у вас есть 185, - прямо добавила она, - выведите яичники в 35 лет.
Молчание, а затем вопрос от молодой женщины в возрасте 20 лет: «Не может ли помочь здоровый образ жизни? Вам нужно сделать так, чтобы яичники были в 35 лет?»
«Удаление их уменьшит ваш риск, но не устранит его», - сказал Кастельяно. В поисках поддержки этой жесткой меры она улыбнулась столу Ангелите Вальдес Армента. Анжелита перенесла операцию, которая называется овариэктомия. «Энджи - отличный пример того, как кто-то здесь постареет!» Через несколько месяцев после встречи Анжелита проверила свою ДНК и узнала, что она действительно является носителем 185delAG.
Смысл встречи, к которой Кастельяно пришел достаточно быстро, состоял в том, чтобы побудить членов семьи записаться на тест ДНК. "Вы должны быть проверены?" она сказала. «Нет. Но тогда вы должны притворяться, что вы позитивны и быть более активными в отношении вашего здоровья и вашего обследования». Отметив, что мужчины также подвержены некоторому риску рака молочной железы, Кастелано призвал их проверить себя, перевернув сосок и ощутив комок размером с горошину.
Шали Вальдес, подросток, снимающий видео сессию, положила камеру. «Если у вас есть мутация, - хотела она знать, - вы можете сдать кровь?» Да. "Это может проникнуть в других людей?" Нет, ты должен был унаследовать это. Шали выглядела довольной. Кастельяно выглядел довольным. На момент написания статьи 15 дополнительных Valdezes прошли тестирование на мутацию 185delAG, шесть из которых дали положительный результат.
Даже Стэнли Орды, чьи два десятилетия исторических исследований были подкреплены результатами 185delAG, говорят, что наибольшая ценность генетической информации в Нью-Мексико и Колорадо заключается в том, что она «определила население, подверженное риску заражения потенциально смертельными заболеваниями, таким образом обеспечивая возможность раннего выявления и лечения. " Другими словами, гены богаты информацией, но самая важная информация касается жизни и смерти.
Кастелано вспоминала, что, готовясь к семейной встрече Вальдеса, она спрашивала себя, как группа отреагирует на то, что она должна рассказать им об их истории болезни. Затем она погрузилась в свой рассказ о том, как 185delAG возникла на Ближнем Востоке и отправилась в Нью-Мексико. Откровение о том, что вальдесы были связаны с испанскими евреями, вызвало насмешливые взгляды. Но позже Элси Валдез Вигил, в возрасте 68 лет, самый старый член семьи, сказала, что эта информация ее не беспокоит. «Иисус был евреем», - сказала она.
Джефф Уилрайт, который живет в Морро-Бэй, штат Калифорния, работает над книгой о мутации рака молочной железы 185delAG.
Фотограф Скотт С. Уоррен базируется в Дуранго, штат Колорадо.
* Примечание редактора: более ранняя версия этой статьи неверно переводилась как «Мы были евреями» как «Erasmos judios». Смитсоновский извиняется за ошибку.
