ИСТОРИЯ РАЗВЕДЕНИЯ МЫШЕЙ ДЛЯ НАУКИ НАЧИНАЕТСЯ С ЖЕНЩИНЫ В САРАЕ

В своей маленькой белой фермерской усадьбе в Грэнби, штат Массачусетс, Эбби Е.С. Латроп разводила множество мелких животных: хорьков, кроликов, морских свинок, крыс и, в первую очередь, мышей. В 1902 году ее мыши стали первыми, кто был использован в лаборатории для генетических исследований, а некоторые до сих пор используются.

Не обученный ученый, Латроп часто упоминается в качестве простой сноски в истории исследований рака, его изображают как эксцентричного любителя, которого странным образом привлекают мыши. Но при ближайшем рассмотрении видно, что она была опытной деловой женщиной, ставшей ученым-самоучкой, чье тщательное и методичное разведение мышей помогло продвинуть современные исследования рака и создать стандартный организм науки. Кроме того, она опубликовала научные статьи о мышах и раковых заболеваниях, которые заложили основу для будущих исследований рака.

Мыши, которых Латроп начал разводить более века назад, стали делать удивительные вещи. С 1960-х годов мыши были первыми животными, на которых большинство фармацевтических компаний тестируют новые химикаты в надежде перейти на людей. В 1990-х годах лабораторная мышь помогла запустить проект «Геном человека»; Генетики называют геном мыши «Розеттский камень», потому что он обещает помочь нам открыть свой собственный. Дэн Энгбер сообщает, что во всем мире ученые используют почти 90 миллионов крыс и мышей для своих экспериментов и испытаний каждый год.

Конечно, мышиные модели имеют свои собственные проблемы - большинство лабораторных мышей сегодня сильно перекармливаются и генетически отделены от своих естественных кузенов, и исследования показывают, что они плохо имитируют такие вещи, как воспаление человека, - но нельзя отрицать, что они совершили революцию в науке. Так кто же женщина, стоящая за вездесущей мышиной моделью?

.....

Мисс Эбби ЕС Латроп в Гранби. Переиздан из Спрингфилдского воскресного республиканца, 5 октября 1913 года. (Elsevier)

Неожиданный путь

Латроп родился в Иллинойсе в 1868 году, дочери двух школьных учителей из Грэнби. Она была на домашнем обучении до 16 лет, после чего у нее было два года формального обучения. В 19 лет она тоже стала школьным учителем, но пернициозная анемия, болезнь эритроцитов, вынудила ее уйти в отставку уже через несколько лет. В 1900 году она переехала в Грэнби, чтобы попробовать свои силы в птицеводстве. Бизнес вскоре провалился.

К счастью для истории, она тогда обратилась к разведению мышей. Это было не так необычно в начале 20-го века, как это может показаться сегодня; Разведение мышей в неволе было прослежено, по крайней мере, до Японии 17-го века, где собаководы и собиратели разводили мышей по определенным генетическим признакам, таким как цвет шерсти или уникальное поведение. В Соединенных Штатах и Великобритании в начале 20-го века у причудливых (одомашненных) мышей наблюдался всплеск популярности, когда люди держали их для домашних животных и разводили интересные образцы для шоу мышей.

Латроп начал свое новое предприятие с двух вальсирующих мышей, породы, известной своими качающимися и вращающимися движениями, вызванными мутацией внутреннего уха. Начиная с самца и самки, которых она выращивала от диких мышей, Латроп умножал свой запас до тех пор, пока он не достиг более 10000 мышей, помещенных в заполненные соломой деревянные ящики и питавшихся овсом и крекерами. Опытный заводчик, она смогла выбрать черты, чтобы разводить кремовых баффов, белых английских соболей и другие предпочтительные варианты шерсти для других любителей мыши.

Но ее клиентура быстро изменилась.

В 1902 году генетик Уильям Эрнест Касл из Института Басси в Гарвардском университете разместил свой первый заказ мышей из Латропа. Касл, который особенно интересовался генетикой млекопитающих, обнаружил, что мыши с их короткой продолжительностью жизни являются идеальным образцом для исследований. К счастью, Латроп уже заложил основу, которая сделает ее бизнес идеальным поставщиком.

«Производители и любители мышей по сути рутинизировали деятельность по разведению мышей в неволе задолго до того, как ученые заинтересовались мышью как экспериментальным организмом», - пишет историк биологии Карен Рэйдер в своей книге « Создание мышей: стандартизация животных для американских биомедицинских исследований». В интервью Smithsonian.com Рэйдер уточнил: «Когда появилась генетика, генетики быстро поняли, что они искали с этими причудливыми животными, это хранилище инбредных животных, где уже был встроен генетический контроль».

Латроп вскоре обнаружил, что выполняет заказы для мышей за фунт для лабораторий.

Фотография фермы мышей Granby, как она выглядит сегодня. (Elsevier)

Опубликованные исследования рака

В Институте Басси генетик - и евгенист - СиСи Литтл был назначен ответственным за колонию мышей Касла. С мышами с фермы Lathrop's Granby студентка Little начала экспериментировать с инбредными штаммами мышей и преуспела в разведении стабильных штаммов - то, что биологи и генетики называют «чистыми».

В 1909 году он начал эксперименты по инбридингу со своим успешным стабильным штаммом dba (разбавленный коричневый non-agoutis). Он показал, что инбридинг может отбирать и сохранять генетические варианты из одного и того же генетического запаса. Для исследований рака это означало стабильный селекционный штамм, с помощью которого можно было изучать биологическую и генетическую природу рака у мышей, инбредных раковыми опухолями, - осознание, которое определило исследования на мышиной модели по сей день.

В это же время Латроп начала собственное расследование рака. После того, как она заметила повреждения кожи у некоторых из своих мышей, она отправила запросы своим клиентам-исследователям, чтобы спросить, развились ли у них и их повреждения. Известный патолог Лео Леб из Университета Пенсильвании ответил, что он определил, что поражения были злокачественными. Хотя письма с письмами Латропа и Леба были утеряны, мы знаем, что это привело к профессиональному сотрудничеству, которое привело к новаторской работе в области исследований рака.

Латроп начал проводить эксперименты со штаммами рака и инбредных мышей в 1910 году. По словам Рэйдера, их сотрудничество «представляет собой первую работу, устанавливающую связь между определенными штаммами мышей и наследованием рака». Они обнаружили, что заболеваемость раком опухоли варьировали среди штаммов (или семейств) мышей, и пришли к выводу, что если бы штаммы с высокой опухолью размножались с штаммами с низкой опухолью, то потомство напоминало бы штамм с высокой опухолью. Их сотрудничество также показало связь между гормонами и раком: опухоли молочной железы уменьшились у самок мышей с овариэктомиями, в то время как опухоли увеличились у беременных мышей.

Между 1913 и 1919 годами Латроп и Лоеб в соавторстве создали 10 научных работ, опубликованных в престижных журналах, в том числе в журнале экспериментальной медицины и журнале исследований рака. В это время было весьма необычно для женщины получить полное соавторство. Тем не менее, Литтлу приписывают основную работу по инбридингу, наследованию и раку. В 1929 году Литтл основал Лабораторию Джексона (JAX), которая сегодня является оживленным центром исследований рака и ведущим мировым поставщиком лабораторных мышей, насчитывающих более 7000 уникальных генетических штаммов.

Он начал свое дело с мышами, которые произошли из запаса Латропа. Сегодня JAX все еще поставляет штаммы мышей, которые были с фермы Lathrop's Granby.

Латропу приписывают поставку мышей в лаборатории по всей стране, но немногие истории признают ее собственную научную работу. В этом письме от WE Castle к Майклу Поттеру признается, что мыши, использованные в Bussey, были получены от Lathrop. (Elsevier / Майкл Поттер)

Образ странности

Райдер утверждает, что трудно поверить, что Литтл не знал об экспериментах Латропа с инбридингом и раком, проводимых одновременно с его. И все же единственное признание, которое Литтл дал Латропу и ее работе, было в статье 1931 года, в которой он называет ее «любительницей мышей, выходящей за рамки обычной заботы и научного интереса». Позднее Мало утверждал, что он самостоятельно наблюдал высокую распространенность опухолей в своем собственном штамм дба .

Мало ошибочная ссылка на Латропа отражает более крупную системную проблему, которая лишает женщин возможности и признания. «Латроп частично занимался этим передовым делом дома, потому что в университетах еще не было мест, которые были бы хорошо подготовлены для этой работы», - говорит Рэйдер. «И насколько они были заняты людьми».

Пресса представляла собой еще одну проблему для Латропа, считавшегося ученым, которым она, несомненно, была. Пока она занималась мышиным бизнесом, она постоянно находилась в центре внимания местных и национальных СМИ, включая Los Angeles Times, New York Times и The Washington Post . Эти статьи представили ее как странность, подчеркивая, как она противоречила гендерному стереотипу о том, что женщины боятся мышей.

В 1907 году в LA Times появилась статья о Латропе: «Несмотря на все традиции о безумном страхе женщин перед крысами или мышами, мисс Эбби ЕС Латроп зарабатывает на жизнь, управляя фермой крыс и мышей». Другие описывали ее ферму как «Странный» (в смысле странного), хотя на самом деле он был не более «странным», чем то, что делалось в лабораториях. Даже сегодня Латроп часто называют «эксцентричным», но ее работа иллюстрирует совершенно противоположное.

Научные тетради Латропа, в настоящее время размещенные в JAX, рассказывают о женщине, которая была осторожна и методична в своей работе. Она вела подробные записи о размножении всех своих различных штаммов, выписывала истории определенных племенных семейств и записывала собственные наблюдения за различными штаммами и породами. Ее работы в области генетики и исследований рака основаны как на ее опубликованных исследованиях, так и на мышах, которые продолжают появляться в лабораториях по всему миру.

Если она была странной, то она была вызвана социальными стереотипами и культурными ограничениями, которые ей присущи как женщине, которая практиковала науку неожиданным образом.