Болезнь Альцгеймера повреждает ткани головного мозга различными способами, но одним из наиболее важных, по-видимому, является накопление «бляшек». В отложениях содержится белок, называемый бета-амилоид. Обычно бета-амилоид вырабатывается и затем удаляется с более или менее постоянной скоростью, но не у людей с болезнью Альцгеймера.
Бета-амилоид обычно удаляется из мозга с помощью молекулы под названием аполипопротеин. Одна версия этой молекулы, ApoE, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера и, по-видимому, связана с накоплением бета-амилоида.
Между тем существует бексаротен, химическое вещество, используемое в лечении рака (официально для кожной Т-клеточной лимфомы, но неофициально для некоторых других видов рака). Исследователи из Медицинской школы Университета Case Western Reserve использовали бексаротин у мышей, у которых состояние, похожее на болезнь Альцгеймера, изменяло связь между ApoE и бета-амилоидом. Препарат вызвал удаление бляшек из большей части нервной ткани. Поведение мышей при выполнении задач обучения и памяти также изменялось таким образом, что это указывало на то, что последствия состояния, подобного болезни Альцгеймера, были изменены, по крайней мере, частично. Всего 72 часа лечения бексаротином «излечили» неверно направленное гнездовое поведение и привели к улучшению других задач. Обонятельное чувство улучшилось у некоторых мышей в течение девяти дней.
Есть причины быть очень позитивными в отношении этого результата, но есть и причины быть очень осторожными. Среди причин быть осторожными:
- Мыши не люди, поэтому могут быть важные, но тонкие различия в химии мозга, которые приведут к тому, что это лечение не будет работать у людей одинаково.
- Хотя у мышей улучшилось поведенческое поведение, трудно сопоставить мышиные и человеческие формы «деменции», поэтому мы должны быть осторожны при интерпретации значения улучшения у мышей.
- Насколько я могу судить, последствия этого лечения могут быть только кратковременными. Даже несмотря на то, что бексаротин широко использовался на людях, подход к дозе и лечению, необходимый для лечения болезни Альцгеймера, может сильно отличаться. Это может быть даже опасно или неправдоподобно.
- Вклад ApoE в болезнь Альцгеймера - только одна часть болезни. Вполне может быть, что в лучшем случае сценарий лечения, основанный на этом исследовании, будет только частичным излечением или только для некоторых людей.
Причины для оптимизма включают в себя:
- Результат, наблюдаемый у мышей, был драматичным и быстрым. Половина бляшек была удалена через 72 часа, и в течение длительного времени 75 процентов были удалены.
- Бексаротен - это лекарство, уже одобренное для использования (в других областях лечения) FDA, поэтому процесс изучения эффективности и безопасности этого лекарства гораздо более продвинут, чем если бы это было какое-то химическое вещество, ранее не использовавшееся на людях.
- Даже если окажется, что этот препарат не будет использоваться людьми для лечения этого состояния, подобный результат убедительно указывает на путь дальнейших исследований для разработки аналогичных методов лечения.
Исследователи настроены оптимистично. Пейдж Крамер, первый автор исследования, отметил в пресс-релизе: «Это беспрецедентное открытие. Ранее для наилучшего из существующих способов лечения болезни Альцгеймера у мышей требовалось несколько месяцев для уменьшения налета в головном мозге. Руководитель исследовательской группы Гэри Лэндрет отмечает, что «это особенно интересное и полезное исследование из-за новой науки, которую мы открыли, и потенциальной перспективы терапии болезни Альцгеймера. Нам нужно быть ясным; препарат хорошо работает на мышиной модели заболевания. Наша следующая цель - выяснить, действует ли он аналогично на людей. Мы находимся на ранней стадии в переводе этого фундаментального научного открытия в лечение ».
Похоже, что многие исследования, связанные с болезнями, сообщаются в пресс-релизах и в других местах с большим оптимизмом, чем заслуживают, но, на мой взгляд, это тот случай, когда новое исследование более тесно связано с потенциальным лечением, чем часто. Следите за этой историей!
Крамер, Пейдж Э. Джон Р. Сиррито, Даниэль В. Вессон, С. И. Даниэль Ли, Дж. Коллин Карло, Адриана Э. Зинн, Брэд Т.
Казали, Джессика Л. Рестиво, Уитни Д. Гебель, Майкл Дж. Джеймс, Курт Р. Брунден, Дональд А. Уилсон, Гари Э. Ландрет. (2012). ApoE-направленная терапия быстро очищает β-амилоид и устраняет дефицит при AD
Мышь Модели. Наука Science Express 9 февраля 2012 года. DOI: 10.1126 / science.1217697
